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今年以來創(chuàng)新藥板塊牛股成群。A股市場上，舒泰神、三生國健、益方生物-U、泰恩康、科興制藥、榮昌生物等6只個(gè)股年內(nèi)股價(jià)翻倍。這些創(chuàng)新藥龍頭股均有重磅新藥。比如舒泰神在研血友病新藥獲得突破性療法認(rèn)定，已提交附條件上市申請(qǐng)公司核心在研品種注射用STSP-0601（通用名：波米泰酶α）凝血因子X激活劑。泰恩康的1.1類創(chuàng)新藥CKBA軟膏也傳來大消息，該項(xiàng)創(chuàng)新藥發(fā)明人最新研究成果登上免疫學(xué)國際頂刊Immunity！

2025年6月16日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)（泰恩康1.1類創(chuàng)新藥CKBA軟膏CKBA發(fā)明人）在免疫學(xué)國際頂級(jí)期刊Immunity在線發(fā)表題為Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo的研究論文。

圖源：《Immunity》發(fā)表文章

該研究聯(lián)合單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組測序、皮膚全包埋透明化成像、近10種基因工程小鼠與研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)（Investigator-initiated trial, IIT），原創(chuàng)性揭示白癜風(fēng)中存在“感覺神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8+T細(xì)胞”致病新機(jī)制；通過CGRP受體拮抗劑（瑞美吉泮，Rimegepant）阻斷該神經(jīng)-免疫互作軸，可顯著抑制白癜風(fēng)模型小鼠的疾病進(jìn)展，并在57例白癜風(fēng)患者的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的治療效果，為治療白癜風(fēng)提供了全新策略。

研究機(jī)制示意圖

該研究闡明了白癜風(fēng)皮損中感覺神經(jīng)通過分泌CGRP調(diào)控真皮cDC1的功能狀態(tài)，顯著增強(qiáng)其抗原提呈能力和共刺激分子表達(dá)，從而啟動(dòng)并放大針對(duì)黑素細(xì)胞的自身免疫性CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，最終導(dǎo)致表皮黑素細(xì)胞的進(jìn)行性破壞和皮膚白斑形成。通過CGRP受體拮抗劑阻斷這一致病性的CGRP-CALCRL信號(hào)軸，能夠顯著抑制cDC1細(xì)胞擴(kuò)增和殺傷性CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，從而為光療刺激下的黑素細(xì)胞再生和遷移維持一個(gè)免疫抑制性的微環(huán)境。特別地，該研究從白癜風(fēng)靶向治療藥物奇缺的臨床問題出發(fā)，揭示了白癜風(fēng)“感覺神經(jīng)元-CGRP-cDC1-CD8+ T細(xì)胞”新機(jī)制，為白癜風(fēng)治療策略研發(fā)提供了新的理論依據(jù)和靶標(biāo)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生楊秀莉和丁文翔為文章的共同第一作者。本研究受到國家自然科學(xué)基金原創(chuàng)探索計(jì)劃（82450903）、國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目（U22A20310）、上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究項(xiàng)目（22140903100）、國家自然科學(xué)基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。

在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，王宏林團(tuán)隊(duì)致力于頑固性皮膚病新靶點(diǎn)鑒定與新藥創(chuàng)制，從多個(gè)方向探索治療皮膚免疫性疾病的新方法。團(tuán)隊(duì)歷時(shí)二十年對(duì)中藥乳香活性成分進(jìn)行修飾、篩選得到全新化合物實(shí)體CKBA。這一突破性成果通過全球?qū)＠季謽?gòu)建起嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘，在中國（專利號(hào)：ZL201310623314.2）、美國（US9725482B2）、日本（JP6289659B2）和歐盟（EP3075739）等主要醫(yī)藥市場均獲得化合物專利授權(quán)，為我國原創(chuàng)藥物的國際化競爭奠定基礎(chǔ)。該從頭創(chuàng)新、自主研發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“First-in-Class”1.1類候選新藥CKBA軟膏，可用于治療白癜風(fēng)等自免領(lǐng)域疾病。

空軍軍醫(yī)大學(xué)教授李春英總結(jié)道，該項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)了“CGRP+感覺神經(jīng)元-真皮cDC1細(xì)胞”相互作用介導(dǎo)白癜風(fēng)炎癥的新功能，解析了白癜風(fēng)的全新發(fā)病機(jī)制，并為研發(fā)神經(jīng)免疫互作軸介導(dǎo)的自身免疫性皮膚病的有效治療策略提供新思路。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)教授葉麗林則高度稱贊了其轉(zhuǎn)化策略：研究團(tuán)隊(duì)直接從FDA近年來上市的治療偏頭痛的CGRP受體拮抗劑中篩選到瑞美吉泮（Rimegepant），與傳統(tǒng)免疫抑制劑相比，瑞美吉泮靶向神經(jīng)-免疫軸兼具精準(zhǔn)性與安全性。通過改造的0.1%軟膏劑型，研究團(tuán)隊(duì)采用研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)（IIT）模式，以57例患者的階梯式療效數(shù)據(jù)（單一用藥組、光療聯(lián)用組、同體對(duì)照聯(lián)用組）證實(shí)了瑞美吉泮的復(fù)色效率，尤其與NB-UVB光療協(xié)同增效的特點(diǎn)（復(fù)色效率提升40%），為白癜風(fēng)分層治療提供了新思路。未來需進(jìn)一步探索用藥周期、長期安全性及復(fù)發(fā)率，但此研究無疑為自身免疫性皮膚病治療樹立了“老藥新用”的典范，為我國3000萬患者乃至全世界患者帶來曙光。

白癜風(fēng)（Vitiligo）是一種慢性的自身免疫性皮膚疾病，其以黑素細(xì)胞受損而導(dǎo)致的局部或大面積的皮膚白斑為特征。白癜風(fēng)毀壞容貌，嚴(yán)重影響患者正常的學(xué)習(xí)、社交、工作和婚姻，可導(dǎo)致患者自卑、抑郁、精神奔潰，甚至自殺。全球白癜風(fēng)患病率為0.5%~2%，2021年我國白癜風(fēng)患者人數(shù)達(dá)2283萬且逐年增加。截至目前，我國約有3000萬白癜風(fēng)患者；其中，超過50%患者20歲前發(fā)病，終身累及，難以治愈。

白癜風(fēng)病因復(fù)雜不明，臨床靶向治療藥物奇缺。傳統(tǒng)地，白癜風(fēng)患者依賴于超藥品說明書用藥（Off-label drug use, OLDU）或非特異性免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等。這些藥物療效有限且安全性較低，長期使用可能引發(fā)皮膚萎縮、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等副作用，難以滿足患者的長期用藥需求。因此，全球新藥研發(fā)領(lǐng)域亟待開發(fā)新型的、安全有效的白癜風(fēng)治療藥物。近年來有研究表明，白癜風(fēng)是由黑素特異性CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性皮膚病。殺傷性CD8+T細(xì)胞及其相關(guān)元件（如IFN-γ、JAK、CXCR3、CXCL9、CXCL10、IL-15和CD122等）目前正是臨床轉(zhuǎn)化研究的熱點(diǎn)。其中，JAK抑制劑（魯索替尼乳膏）已成為FDA批準(zhǔn)的唯一用于治療白癜風(fēng)的藥物。但是，Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，魯索替尼乳膏治療24周后的有效率不足30%，且部分患者出現(xiàn)了痤瘡、瘙癢、鼻咽炎等不良反應(yīng)，同時(shí)JAK抑制劑存在黑框警告，不能用于12歲以下兒童患者。這些局限性表明，魯索替尼乳膏的獲批雖然是一個(gè)重大突破，但仍未解決白癜風(fēng)患者的臨床治療困境。特別地，魯索替尼尚未在我國獲批上市，我國約3000萬白癜風(fēng)患者沒有一個(gè)靶向治療藥物可用。

泰恩康自主研發(fā)的1.1類創(chuàng)新藥CKBA軟膏II期臨床試驗(yàn)由杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長、國內(nèi)知名白癜風(fēng)專家許愛娥教授擔(dān)任主要研究者（Leading PI），是多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、溶媒對(duì)照、劑量探索試驗(yàn)，旨在評(píng)估CKBA軟膏在非節(jié)段型白癜風(fēng)患者中的安全性和有效性。2023年7月，獲批開展白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)（通知書編號(hào)：2023LP01486）；2024年10月，完成全國22個(gè)中心200例白癜風(fēng)患者的入組；2025年5月，所有受試者已全部完成出組，目前正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)分析等工作；白癜風(fēng)II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)正式揭盲后擬向國家藥審中心申請(qǐng)突破性療法認(rèn)定。同時(shí)，公司會(huì)爭取盡快啟動(dòng)白癜風(fēng)適應(yīng)癥Ш期臨床試驗(yàn)。

泰恩康CKBA軟膏是基于乳香天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造而來，可有效抑制自身反應(yīng)性CD8+ TRM細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ抑制其殺傷黑素細(xì)胞，與主流JAK靶點(diǎn)在研藥物差異化明顯。

白癜風(fēng)治愈困難，患者用藥周期長且復(fù)發(fā)率高，市場潛力巨大。白癜風(fēng)現(xiàn)有療法缺陷多，當(dāng)前主流白癜風(fēng)治療藥物包括鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素等，在療效、安全性和長期用藥依從性方面或多或少存在缺陷，且現(xiàn)有化藥均為off-label用藥，亟待有對(duì)癥藥物上市，經(jīng)過華福證券測算，中國白癜風(fēng)創(chuàng)新藥潛在市場空間或超200億元。

雖然魯索替尼是唯一獲批白癜風(fēng)適應(yīng)癥的藥物，但其現(xiàn)階段營收占比卻很少，并沒有滿足這個(gè)市場的全部需求。獲批白癜風(fēng)適應(yīng)癥后，魯索替尼銷售額從2021年的0.05億美元激增至2022年的1.29億美元，2023年銷售收入進(jìn)一步攀升至3.38億美元，2024年銷售收入再度飆升至5.08億美元。白癜風(fēng)市場潛力得以充分體現(xiàn)。

泰恩康預(yù)計(jì)7月將公布II期臨床數(shù)據(jù)，有望成為約3000萬中國白癜風(fēng)患者的命運(yùn)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。若數(shù)據(jù)符合預(yù)期，CKBA軟膏將成為全球首個(gè)非激素類白癜風(fēng)靶向藥，更標(biāo)志著中國原研FIC藥物從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的關(guān)鍵一躍。正如王宏林團(tuán)隊(duì)所言：“二十年磨一劍，乳香中誕生的CKBA，是中國送給世界皮膚科患者的禮物。”